丁香园：赛业生物最擅长的是做动物或细胞的基因编辑，针对主流的两种编辑技术 ES 打靶和 CRISPR/Cas9，科研人员应如何选择？赛业在技术开拓上围绕这两项技术做过哪些优化和提升？

韩蓝青： CRISPR/Cas9 无物种限制、操作简单、成本低、周期短，因此建议常规的完全性基因敲除小鼠模型、基因敲入小鼠模型，以及其他物种的模型构建可选择 CRISPR/Cas9 技术。但对于复杂的小鼠模型构建项目，仍推荐选择基于 ES 打靶技术的 TurboKnockout 技术。 ES 打靶技术可以进行各种复杂的基因改造而且精确无脱靶，是行业的金标准，可用来构建各种复杂的条件性敲除 / 敲入模型，例如，需要二次打靶的模型、人源化模型、条件性点突变模型和 KO-first 模型等等。且赛业生物推出的 ES 打靶改进版 TurboKnockout 技术，无任何专利困扰，完全拥有自己技术革新的知识产权。因此，对于比较关注动物模型知识产权问题的用户，推荐选择 TurboKnockout 技术构建动物模型，例如药企通常比较重视知识产权问题，药物研发中使用的动物模型，一般都会选择 TurboKnockout 技术构建。

CRISPR 的脱靶问题是始终无法完全避免的，但有各种方法去降低脱靶的风险，我们也在脱靶预测和防范方面做了大量工作，我们的全基因组脱靶风险运算就是在天河二号超算上完成的。对于多数科学研究来讲脱靶风险还是可以承受的，但如果你做非常严谨的科学研究，往往还是要回答脱靶的问题。 另外 CRISPR 的知识产权非常复杂，我们向一个最主要的发明人购买了使用许可，但这个技术还在法庭里打官司，如果你要给几个权利主张人同时付费，价格是非常高昂的，而且仍然摆脱不了风险，因此药企找我们做项目一般都是选择 TurboKnockout，因为 ES 打靶已经基本没有知识产权问题了，而且我们完全拥有我们技术革新的知识产权。这个问题需要高度重视，我碰到的一个国内教授，正准备把一种研究了 10 年的非常有希望的候选药物的权益高价卖给一家西方大药厂，结果在评估的时候发现他用的一种小鼠没有得到授权，结果交易在最后一刻终止了。

丁香园：此次新冠疫情爆发，对模式动物行业有什么样的影响？针对疫情对市场造成的冲击，赛业生物如何应对？

韩蓝青：虽然基因敲除、转基因小鼠在基础医学、临床医学研究及新药研发中起着不可或缺的作用，但其在疫苗研究及传染病治疗方面的应用被严重忽视。上个世纪由于抗生素和疫苗的发明及广泛应用，心血管疾病和癌症等代替烈性传染病，成为影响人类健康和死亡的主要原因，医学研究的重心也从此转变。因此绝大多数基因工程动物疾病模型都集中在这些热点领域。相对而言，研究人员对基因工程鼠在疫苗研究及传染病治疗方面的应用重视不够。这次新冠肺炎爆发后，人们充分认识到突发烈性传染病对人类健康的威胁和对整个社会巨大的破坏性。对其病原的基础医学研究，疫苗和治疗手段的研究必将成为生物医学研究的一个重点，相关基因工程模式动物的需求也会大大增加。

赛业生物作为一家专业的有社会责任感的模式动物公司，自疫情爆发以来便紧急召集公司研发人员尽全力开发ACE2、DPP4、APN/ANPEP、TMPRSS2 等多种冠状病毒关键受体的 C57 和 BALB/c 背景品系的人源化模型、基因敲除模型和 ROSA26 基因敲入小鼠模型，助力防疫攻坚。相信经过这次疫情的爆发，国家及研究人员会加强对突发性传染病的研究，与之相关的基因工程模式动物的应用也会越来越广泛。

丁香园：赛业生物目前已是模式动物跑道上的先锋队伍，自创立至今已成为全球领先的模式动物商业服务平台。赛业生物是如何在行业内脱颖而出的？

韩蓝青：我们作为一家生物科研服务外包公司，为生命科学、临床研究和药物研发提供定制化的科研服务，其中最主要的是提供小鼠和大鼠的基因改造服务。根据谷歌学术统计，科研机构应用我们的产品或服务已经发表了超过 4000 篇的 SCI 科学论文，制药业也在大量应用我们的小鼠和大鼠模型开发药物。

如何在竞争中胜出是我们每天都在考虑和解决的问题。我认为公司的首要任务就是获得商业上的成功。只有赚到了钱才可以得到快速发展，才可以给客户提供更好的服务，给员工提供更好的回报。和行业内的几家竞争对手不同，我们公司出身草根，没有国家科研机构背景、没有大量政府项目经费支持、没有大把地烧投资人的钱。我们与掌握了国家资源的人竞争，与手中有大把钞票的人竞争，我们仍然能胜出，而且我们能够做到在没有融资的情况下从公司第一天盈利至今，这是十分不容易的。我们的竞争对手经常说我们以低于成本价抢夺市场，原因只是我们工程化平台的成本大大低于他们实验室方式操作的成本。下一步我们会在领域内继续扩大优势，大量布置自动化设备和人工智能，让更少的人做更多的事，并给客户更优质的体验。

国际化是我们另一个核心竞争优势。我们的业务一半以上来自海外，我们在欧美建立了很好的品牌和信誉，业务也有相当的市场占有率。

丁香园：今年是赛业与丁香通合作的十二周年，在发展过程中，赛业有哪些里程碑式的突破？今年也是行业经历巨变的一年，且赛业生物今年完成亿级 B 轮融资。辗转之后拥抱改变，赛业接下来会采取哪些新的市场策略或战略规划？

韩蓝青：2006 年赛业生物在中国广州注册，历经多年研发和平台锻造，2010 年模式动物服务平台对外提供服务；2016 年赛业生物第一次走向资本市场，此后连续多年，销售额保持 50% 的增速，也因此获得资本市场青睐。2020 年初赛业生物完成 2.85 亿 B 轮融资，全国布局超 4 万平米模式动物生产基地。

未来赛业生物将一直坚持以中国为基地，向美洲、欧洲和亚太辐射，不断深化全球化战略布局。赛业生物还会从一个历来重视工程化的公司向既重视工程化又重视科学化的公司转变，大力投入研发，引进高端人才，不断开发基因编辑新方法，大大丰富基因工程鼠资源库，通过引进和自研的方式建立疾病模型鼠产品线以服务于癌症、免疫、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的药物研发和筛选，建立人源化抗体鼠、无菌鼠 CRO 服务平台以及表型分析平台。

丁香园：作为十二年的合作伙伴，丁香通给赛业留下了怎样的印象，您眼中的丁香通用户们是怎样的一批人？也请赛业生物为丁香通成立十二周年及我们十二年的合作送上一句祝福吧。

韩蓝青：丁香园作为生物医疗领域的头部互联网媒体平台，完善的服务体系和专业的服务态度给行业内企业提供了全面的品牌推广和营销服务。2008 年生物通平台上线，赛业生物就成为丁香通的第一批种子用户。十二年来，赛业生物与丁香通是一直保持密切的合作，在这个过程中，赛业生物受益匪浅。赛业能成为行业内知名品牌，与丁香通平台的品牌推广是分不开的，期待今后赛业生物与丁香通能开展更多样化和更紧密的合作，一起携手为中国乃至世界的生物科技产业创造更多可能。